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世界播報:“咔嗒”一下,像樂高一樣拼在一起!這就是今年的諾獎成果

來源:36kr時間:2022-10-06 15:48:53

10月5日,新一年的諾貝爾化學(xué)獎頒給了三位在“點擊化學(xué)和生物正交化學(xué)”領(lǐng)域做出貢獻的科學(xué)家。

“點擊化學(xué)”是個啥?“生物正交化學(xué)”又是在說什么?不必被陌生的詞匯嚇到,其實它們都是巧妙又實用的技術(shù)——而且,就像拼樂高那樣簡單。


(相關(guān)資料圖)

nobelprize

點擊化學(xué):用分子拼樂高

把“click chemistry”翻譯成點擊化學(xué)有點不好理解,Click其實描述的是那種把塑料積木或者插扣插到一起的感覺?;蛟S說它是“咔噠化學(xué)”會更生動一點。

簡單說,點擊化學(xué)就像是用分子來拼樂高:利用這種技術(shù),可以像拼插積木那樣簡單高效地把小分子模塊組合到一起,合成出人們所需要的化學(xué)分子。為了讓普通的分子變成“可拼插積木”,研究者需要事先改造其化學(xué)結(jié)構(gòu),加入容易發(fā)生反應(yīng)的“拼接插頭”。

點擊化學(xué):用模塊積木來合成分子 | pixabay

如果用傳統(tǒng)方法來合成復(fù)雜的分子,通常要經(jīng)歷很多繁瑣的步驟,對反應(yīng)過程的控制也沒有那么精準(zhǔn)。因此合成復(fù)雜分子會很花時間,而且每個步驟都可能產(chǎn)生不必要的副產(chǎn)物,讓最終收獲的目標(biāo)產(chǎn)物變得很少。這種麻煩會限制新分子的應(yīng)用,使它們很長時間都無法大規(guī)模生產(chǎn)。

而點擊化學(xué)解決了這一問題,通過巧妙的思路讓有機合成化繁為簡、效率大幅提高。由于連接處使用了特制的“插頭”,這種方法合成的分子和傳統(tǒng)方法略有不同,但它依然擁有與原版相似的結(jié)構(gòu)與功能。

高效合成,隨心改造

這種拼積木式的合成方法在基礎(chǔ)研究和工業(yè)生產(chǎn)中都非常有用。比如說,實驗室里的化學(xué)家可以用這種方法更快速地合成各式各樣的新分子,并從中篩選有潛力成為藥物的部分。合成速度加快了,篩選也能變得更高效,這樣一來,就加快了新藥研發(fā)的速度。

除了讓合成變得更容易,在分子中留下“可拼接插頭”還可以用來改造材料,為它賦予全新的性質(zhì)。比如說,可以在塑料或纖維中拼入導(dǎo)電、抗菌、防護紫外線等有特殊功能的“積木塊”。

“插頭”是怎么工作的?

點擊化學(xué)需要精心挑選的“插頭”與化學(xué)反應(yīng)來拼接分子。這樣的反應(yīng)有很多種,其中代表性的一個是銅催化的疊氮-炔烴環(huán)加成,獲獎?wù)吣︻D·梅爾達爾(Morten Meldal)與巴里·夏普萊斯(Barry Sharpless)各自獨立發(fā)現(xiàn)了這種潛力巨大的連接反應(yīng)。

把分子連接在一起的疊氮-炔烴環(huán)加成反應(yīng) |nobelprize

在這里,兩邊分子上的“插頭”分別是疊氮基團和炔基。只要有亞銅離子催化,它們很容易連接起來,形成穩(wěn)定的三唑結(jié)構(gòu)。這就像是插扣很容易插到一起,同時又不容易被拉開。

細胞中間拼積木

發(fā)生在反應(yīng)瓶中的點擊化學(xué)已經(jīng)非常有用了,而另一位獲獎?wù)呖辶铡へ悹柾旋R(Carolyn Bertozzi)則在一個更加厲害的地方進行了實踐:她把反應(yīng)搬進細胞環(huán)境,讓它成為了一種研究細胞生理的有力手段。

確切地說,她利用點擊化學(xué)的思路給想要研究的細胞分子“拼接”上了一塊人工標(biāo)記。經(jīng)過這樣的化學(xué)改造,可以讓原本難以追蹤的分子變得很容易成像,或者也可以對它進行其他性質(zhì)的改造。

貝爾托齊為細胞上的聚糖分子加入熒光標(biāo)記|nobelprize

照片中,被標(biāo)記的聚糖是綠色的,藍色的部分則是細胞核|Proc Natl Acad Sci USA (2007) 104:16793–16797

這項技術(shù)的厲害之處在于,貝爾托齊不僅完成了自己需要的化學(xué)反應(yīng),而且完全沒有干擾細胞內(nèi)原本發(fā)生的生理反應(yīng)——這種不干擾生物的特性也就是獲獎理由中提到的“生物正交化學(xué)”。

為了做到這一點,她對原有的連接反應(yīng)與“插頭”基團進行了改進。改進之后,反應(yīng)不再需要使用有毒的銅催化劑。

貝爾托齊本人利用這種方法研究細胞表面的聚糖分子,而許多其他研究者也正在使用這種創(chuàng)新技術(shù)。他們以此探索生物分子在細胞中的相互作用,并研究這些作用與人類疾病的關(guān)聯(lián)。

參考文獻

[1] https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2022/popular-information/

關(guān)鍵詞: 化學(xué)反應(yīng) 大規(guī)模生產(chǎn) 其他性質(zhì)

責(zé)任編輯:FD31
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