沒有一絲絲防備，生物醫(yī)藥股突遭“暴擊”。
截至12月15日收盤，做化學(xué)CRO起家的藥明康德港股股價跌超19%，其余兩家“藥明系”上市公司藥明生物和藥明巨諾股價同樣遭遇沖擊，三家上市公司市值累計蒸發(fā)超千億。
同樣站在這一“跳水臺”上的還有做生物CRO起家的金斯瑞生物科技，如今也是“全球最大的基因合成”供應(yīng)商。截至收盤，金斯瑞跌幅超過11%，市值蒸發(fā)超91億港元，至727億港元。
雖然市值蒸發(fā)金額不到“藥明系”的十分之一，但這次暴跌讓金斯瑞今年一路高歌猛進的態(tài)勢“戛然而止”。
今年5月，高瓴曾攜超80億港元重金加注金斯瑞及其兩家子公司傳奇生物和蓬勃生物。高瓴的入主一掃金斯瑞創(chuàng)始人章方良于2020年11月因走私被“逮捕”留下的陰影，自此股價觸底反彈。截至12月14日，金斯瑞今年以來漲幅超213%，傳奇生物股價漲幅超61%。
創(chuàng)始人被捕的陰霾還未散盡，如今股價又突遭重挫，這位深陷囹圄的科學(xué)家與他的明星公司讓眾多投資者的心又揪了起來。
在創(chuàng)業(yè)之前，章方良的大部分時間是在學(xué)校中度過的，他的角色不過兩種：學(xué)生、教師。
1964年，章方良出生在湖北省咸寧市崇陽縣，是個地道的農(nóng)村孩子，家中有兄弟姐妹6人?！懊刻煸缟?點我先去放兩小時的牛，然后再跑到學(xué)校開始一天的學(xué)習(xí)；放學(xué)后也要先把明天的豬草打好才能再看會兒書?！奔揖池毢乃?，知道自己只能靠讀書擺脫被“困住”的命運。
從1980年高考考入成都理工大學(xué)學(xué)習(xí)工程學(xué)，再到1984年考入南京大學(xué)攻讀化學(xué)專業(yè)碩士，一路讀書改變了章方良的命運，碩士畢業(yè)后他如愿以償進入武漢華中理工大學(xué)任教，成為一名化學(xué)老師。
從化學(xué)跨界到生物科技領(lǐng)域，這與章方良“世界那么大，我想去看看”的雄心分不開。他曾說：“當(dāng)時有個問題想不明白，為什么美國的技術(shù)就這么發(fā)達，為什么美國人就這么有錢？我一定要出去看看！”
于是在教了兩年化學(xué)專業(yè)的章方良選擇赴美留學(xué)攻讀生物專業(yè)，有這樣一個說法，當(dāng)時“只有這個專業(yè)是給全額獎學(xué)金的”，其他像法律、金融類專業(yè)的學(xué)費都很高。
經(jīng)過15年的求學(xué)生活，1995年章方良獲得杜克大學(xué)的生物化學(xué)博士學(xué)位后，成功進入美國藥企先靈葆雅公司，從事科研工作，并于2002年，成為全球成功克隆人類geranyl轉(zhuǎn)移酶的第一人。
彼時，手握專利技術(shù)的章方良知道，為人打工不如自主創(chuàng)業(yè)。于是他決意離開工作七年的美國藥企先靈葆雅。2002年，章方良和兩個朋友湊了5000美元，在美國新澤西州創(chuàng)立GenScript（金斯瑞）公司，做生物藥CRO（醫(yī)藥外包）。
一位醫(yī)藥投資人表示：“用一句話可以評價章方良，那就是‘天上九頭鳥，地下湖北佬’”。大意是他腦袋靈活，想法多。
20年前的中國CRO市場，章方良看到的是：做化學(xué)（CRO）的很熱鬧，而生物（CRO）在國內(nèi)很弱。但是起步于2000年做化學(xué)CRO的藥明康德已在業(yè)內(nèi)嶄露頭角。
專業(yè)使然，章方良自認(rèn)“化學(xué)玩不起來”，于是主要切入生物CRO市場。金斯瑞最初從事基因合成，本是生物制藥價值鏈的一小環(huán)，通過生物及化學(xué)手段合成或者修改出用于特定用途的雙鏈DNA序列，將它們通過載體轉(zhuǎn)入細(xì)胞從而表達出蛋白、抗體等生物制劑。
簡單來說， 基因合成就是在生物體外，根據(jù)已有的基因序列，通過一臺機器合成基因。這就像如果知道了一件毛衣的針法圖樣，可以用機器織一件同樣的毛衣。
2015年最后一個交易日金斯瑞成功登陸港交所，股價從發(fā)行價1.31港元飆漲至2021年年中的43.4港元/股，6年翻了33倍，市值超過856億港元。
最初，金斯瑞的商業(yè)模式極為簡單：在美國接單，國內(nèi)供貨商供貨。在2015年上市前，金斯瑞超過八成的收入來自海外，中國本土的營收占比不到15%。占據(jù)廣闊海外市場的金斯瑞早在2015年就表示：公司在全球基因合成服務(wù)市場位居第一，占市場份額25.6%。
相比上市初期，只做基因合成服務(wù)的金斯瑞進一步擴大了其業(yè)務(wù)范圍，涵蓋了生物藥開發(fā)與生產(chǎn)CDMO業(yè)務(wù)、細(xì)胞與基因治療、生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品、生物酶及合成生物學(xué)產(chǎn)品四大領(lǐng)域。
按照現(xiàn)行法律，生物制藥，基因、試劑、抗體、病毒毒株等相關(guān)樣品和設(shè)備出境都需要經(jīng)過海關(guān)一系列手續(xù)。所涉業(yè)務(wù)，恰好是金斯瑞的主營領(lǐng)域。
一位醫(yī)藥投資領(lǐng)域的分析人士表示：“此番章方良被捕，源于樣本沒走流程出境，又撞上遺傳數(shù)據(jù)的槍口?！?/p>
《刑法》第一百五十一條第三款對走私國際禁止進出口的貨物、物品罪的處罰規(guī)定如下：一般情形，處五年以下有期徒刑或者拘役，并處或者單處罰金；情節(jié)嚴(yán)重的，處五年以上有期徒刑，并處罰金。單位犯本罪的，對單位判處罰金，并對其直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員，依照本條各款的規(guī)定處罰。
北京周泰律師事務(wù)所聶笑陽律師告訴市界：“簡言之，該罪的最高刑罰是有期徒刑十五年?！辈贿^北京京師律師事務(wù)所的潘婷婷律師補充道：“這個也要看具體情節(jié)，因為沒有看到詳細(xì)的材料?！苯刂恋浆F(xiàn)在，金斯瑞并無公布案件的進一步詳情。
在這個當(dāng)下，公司正值搶奪生物CDMO市場以及子公司傳奇生物CAR-T核心產(chǎn)品上市的關(guān)鍵時刻，執(zhí)掌金斯瑞已經(jīng)超過19年的章方良卻在此時缺席。
金斯瑞和藥明康德都先后從CRO（醫(yī)藥外包）涉足過生物藥CDMO（跟CRO相比，多了生產(chǎn)環(huán)節(jié)），但二者的發(fā)展道路和結(jié)果卻截然不同。
11年前，章方良曾談到與同為醫(yī)藥外包行業(yè)的藥明康德的不同，稱 “商業(yè)模式有相似地方，我們競爭的地方不多，他們做化學(xué)藥，我們專注生物藥?！?/strong>
世易時移，2015年，藥明康德以“一拆三”方式分別在港交所、A股主板及新三板，“藥明系”已不僅專注于化學(xué)藥CDMO服務(wù)。其專注于生物藥CDMO領(lǐng)域的藥明生物已于2017年登陸港交所主板，上市至今藥明生物總市值超過千億港元。
作為生物藥CDMO領(lǐng)域的開拓者，甚至在生物藥CDMO細(xì)分賽道基因合成做到全球第一的金斯瑞，卻在近十年中發(fā)展過程中，被后來者藥明生物所超越。
根據(jù)2020年年報，金斯瑞總營收3.91億美元，凈虧損2.81億美元。其中包含基因合成的生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品占比高達63%，收入2.46億美元；金斯瑞生物藥CDMO業(yè)務(wù)（工業(yè)合成生物產(chǎn)品）收入約4040萬美元，占比不到5%。
對比2020年藥明生物總營收高達56億元，從收入的角度，藥明生物約為金斯瑞CDMO生物藥營收的21倍。
從金斯瑞和藥明康德的模式來看，在生物藥CDMO領(lǐng)域，二者切入市場的角度完全不同。
藥明康德面對的是高度標(biāo)準(zhǔn)化的CRO臨床前市場，要知道，直到2019年全球基因合成市場也不過19億美元，還不到臨床前CRO市場的20%。
本身金斯瑞所在的基因合成這個產(chǎn)業(yè)技術(shù)壁壘并不高，只要有相應(yīng)的儀器就可以。國內(nèi)也有供應(yīng)商為大家提供原材料，但是好的原材料都是從歐美進口。 真正難的在于“定制化”，這也是金斯瑞能夠突圍出來的一個重要原因。
20年前做生物醫(yī)藥外包，章方良曾自信的表示：“這是個時間點，具有一定偶然性，是被我們趕上了?！泵鎸Τ^百億美元的醫(yī)藥研發(fā)市場，章方良認(rèn)為“我們能占個1%-2%就夠了?！?/p>
相較于章方良選擇深深耕耘自己的“一畝三分地”，藥明康德創(chuàng)始人李革的野心更大。在藥明康德重新回國上市后，李革的“藥明系”開展了一系列投資和業(yè)務(wù)拓展，一邊向藥物分子設(shè)計、生物分析服務(wù)、處方研究和制劑服務(wù)等上下游業(yè)務(wù)拓展；一邊大手筆布局生物藥及醫(yī)療器械領(lǐng)域。
作為“藥明系”的當(dāng)家人，李革的資本版圖擴至三家上市公司：藥明康德、藥明生物以及藥明巨諾。憑借廣泛的資本布局，2021年，李革家族以710億元的財富列入《2021年胡潤全球富豪榜》。
藥明康德想要做什么？李革相信，“一體化平臺正是這個行業(yè)未來的發(fā)展方向”。他想要建成一家平臺型公司，成為“制藥界阿里巴巴”。
生物藥CDMO領(lǐng)域，只是李革資本版圖的一隅。根據(jù)西南證券研報，藥明生物是目前國內(nèi)最大的生物藥CDMO，2019 年在國內(nèi)生物藥外包服務(wù)市場中市占率為79%。金斯瑞占比不過3.2%。
不能否認(rèn)，2018年，金斯瑞才將重心由優(yōu)勢的基因合成、DNA合成服務(wù)向大熱的抗體藥及生物類似藥開發(fā)服務(wù)轉(zhuǎn)移，已經(jīng)慢了一步。
另外，除了處于絕對領(lǐng)先的藥明生物外，伴隨生物創(chuàng)新藥研發(fā)的火熱，海量的資金、資源砸入中國生物藥的CDMO市場中，可以說整個市場早已進入白熱化階段。
一個醫(yī)藥投資人表示：“我們奔波在生物醫(yī)藥一級市場前線，跪 求企業(yè)讓我們給他們投資，資金方現(xiàn)在太卑微了?！?/strong>
在疆亙資本合伙人王赤坤看來：“這個賽道處于成長階段，行業(yè)公司不僅對經(jīng)營市場，而且對資本市場都有主動權(quán)，議價能力強。”
在這群雄逐鹿的市場環(huán)境之下，金斯瑞無疑面臨激烈競爭，相較于金斯瑞優(yōu)勢的基因合成領(lǐng)域以及正在發(fā)力的CDMO賽道，其傳奇生物研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品更受投資者矚目，想象空間也更大。
每一個CRO領(lǐng)域的領(lǐng)先者，都有一個做藥的心。李革如實，章方良也是如此。二者不同在于，章方良付出了實際行動。
2014年，金斯瑞成立了腫瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域的子公司傳奇生物，專注于研究腫瘤方面的新型細(xì)胞療法。
傳奇生物的第一次驚艷亮相，是在2017年美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO）上，其CAR-T細(xì)胞療法BCMA憑借100%的客觀緩解率，一炮而紅。
伴隨傳奇生物在臨床上的優(yōu)秀數(shù)據(jù)，在商業(yè)化上，更讓全球制藥巨頭看到了該療法的商業(yè)“錢景”。就在這一年，全球首個CAR-T細(xì)胞療法瑞士諾華制藥的Kymriah (CTL019)上市，該產(chǎn)品在選擇復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤方面顯示出強大的療效，成為CAR-T療法的一個里程碑。
區(qū)別于傳統(tǒng)腫瘤治療的化療、放療以及免疫療法，CAR-T療法屬于細(xì)胞治療，是一種“活的”藥物。主要是通過基因工程技術(shù)，人工改造腫瘤患者的T淋巴細(xì)胞，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞，再將其回輸入患者體內(nèi)用以攻擊癌細(xì)胞，進而達到治療疾病的目標(biāo)。
傳奇生物的這一超前療法也吸引了國際巨頭強生，就在2017年驚艷亮相后不久，雙方便達成該 CAR-T產(chǎn)品的全球許可與合作協(xié)議，強生向金斯瑞支付3.5億美元首付款以及后續(xù)里程碑付款。
既然是“私人訂制”，CAR-T的治療費用也堪比天價。自2017年以來，全球已有五款CAR-T 細(xì)胞療法獲批上市。從價格上看，現(xiàn)有CAR-T治療價格大約40萬美元（諾華 Kymriah 售價47.5 萬美元，吉利德Yescarta 售價37.3萬美元）。
在今年6月，復(fù)星醫(yī)藥旗下的復(fù)星凱特引進吉利德旗下的CAR-T產(chǎn)品成功上市，獲批適應(yīng)癥為成人復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴癌，價格為120萬人民幣/針。
雖然傳奇生物的CAR-T相關(guān)產(chǎn)品還未上市，但并不妨礙資本的追捧。2020年金斯瑞拆分傳奇生物成功赴美上市，目前市值超過70億美元。在章方良卸任傳奇生物董事長兼CEO前，其個人持有傳奇生物12.6%的股權(quán)。
因為能使癌細(xì)胞“清理”，實現(xiàn)治愈，也被人們稱為“抗癌神藥”的CAR-T療法，在商業(yè)化上卻還有很多挑戰(zhàn)。根據(jù)東吳證券研報， CAR-T療法一人一藥，生產(chǎn)耗時長，成本高，產(chǎn)品定價高，患者可及性低，這是CAR-T市場放量的核心障礙。
目前，傳奇生物擁有7款處于臨床階段的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品，距離上市最快的是用于成人復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）治療的西達基奧侖賽產(chǎn)品。
該產(chǎn)品本該在11月29日獲得美國食品及藥物管理局(FDA)的審批，卻遭遇了延遲，由2021年11月29日調(diào)整為2022年2月28日。這也意味著產(chǎn)品上市時間也相應(yīng)被延遲。
傳奇生物表示FDA需要更多時間審查公司提交的更新信息，與產(chǎn)品無關(guān)。
不論是金斯瑞還是傳奇生物，在沒有章方良的這390天里，都有條不紊地向前進著。但在這一切平靜的背后，關(guān)于章方良逮捕調(diào)查的靴子一日不落地，市場始終都懸著一顆心。如今股價突然暴跌，讓未來更是充滿了懸念。
本文來自微信公眾號 “市界”（ID：ishijie2018），作者：曾嘉藝，36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。
