西湖大學(xué)校長(zhǎng)施一公參與創(chuàng)辦的諾誠(chéng)健華迎來(lái)關(guān)鍵時(shí)刻。
11月9日，這家專注于腫瘤和自身免疫性疾病藥物研究的醫(yī)藥企業(yè)，攜旗下最核心的產(chǎn)品奧布替尼首次參與了2021年國(guó)家醫(yī)保談判。奧布替尼能否以較好的價(jià)格納入醫(yī)保，將對(duì)諾誠(chéng)健華帶來(lái)重大影響。
7月中旬至今，諾誠(chéng)健華（9969.HK）股價(jià)已下跌約36%，市值蒸發(fā)了167億港元。這個(gè)時(shí)候，公司急需一個(gè)好消息。
諾誠(chéng)健華2020年3月在港股上市，2021年9月發(fā)布了科創(chuàng)板上市的招股書(shū)，計(jì)劃在科創(chuàng)板募資40億元。如果能成，諾誠(chéng)健華自成立以來(lái)的累計(jì)融資將高達(dá)100億元。
與巨額的融資形成反差的是，諾誠(chéng)健華成立不過(guò)6年，而且尚未盈利。2018年至2021年一季度公司累計(jì)未彌補(bǔ)虧損余額為36.45億元。
近日，高瓴花費(fèi)1.94億港元，增持了諾誠(chéng)健華。此番增持后，高瓴的持股比例已升至13.3%。
盡管有資本雄厚的高瓴不斷加持，諾誠(chéng)健華未來(lái)之路仍是一場(chǎng)未知的冒險(xiǎn)。
諾誠(chéng)健華大冒險(xiǎn)的背后，離不開(kāi)施一公的名人光環(huán)。諾誠(chéng)健華科創(chuàng)板招股書(shū)顯示，施一公是諾誠(chéng)健華“科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)主席”。
提起施一公，多數(shù)人的第一反應(yīng)是“科學(xué)家”。
（施一公）
他身上的學(xué)術(shù)頭銜很多，比如著名國(guó)際結(jié)構(gòu)生物學(xué)家、中科院院士、清華大學(xué)教授、歐洲分子生物學(xué)學(xué)會(huì)外籍會(huì)士、美國(guó)國(guó)家科學(xué)院外籍院士……
而能取得這樣的學(xué)術(shù)成就，或許跟他的成長(zhǎng)環(huán)境分不開(kāi)。施一公出生于河南鄭州，父母都是高材生，給他取名“一公”，是希望他“一心為公”。
1985年，施一公被保送至清華大學(xué)生物系，并以第一名成績(jī)畢業(yè)；1990年，他又去了美國(guó)，在約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院攻讀生物物理學(xué)及化學(xué)博士學(xué)位。
學(xué)有所成后，他將研究領(lǐng)域集中于細(xì)胞凋亡及膜蛋白，并將癌癥作為了主攻方向。
倘若他只將事業(yè)定格于科學(xué)研究領(lǐng)域，或許只會(huì)引起學(xué)界關(guān)注。但他又往外跨了一步，先做了清華大學(xué)副校長(zhǎng)，辭職后又創(chuàng)辦了西湖大學(xué)。
商人身份讓他格外引人關(guān)注。根據(jù)天眼查，他還是北京創(chuàng)研杏成科技發(fā)展有限公司（已注銷）法人、北京青耕貝達(dá)醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司（已注銷）董事長(zhǎng)、以及諾誠(chéng)健華聯(lián)合創(chuàng)始人。
2013年，施一公跟人合資創(chuàng)立了InnoCare北京諾誠(chéng)，并被瑞年投資相中。后者通過(guò)自2014年到2017年間的一系列股本注資和股份轉(zhuǎn)讓交易，成了公司唯一股東。2016年，瑞年投資又成了諾誠(chéng)健華的全資子公司。
諾誠(chéng)健華是一家創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)，專注于腫瘤、自身免疫性治療領(lǐng)域。目前，該公司進(jìn)展最快的核心產(chǎn)品是BTK抑制劑（布魯頓氏酪氨酸激酶）奧布替尼（ICP-022），主要用于治療B細(xì)胞淋巴瘤和自身免疫性疾病。
公司能在短時(shí)間內(nèi)打出名氣，跟施一公不無(wú)關(guān)系。但在諾誠(chéng)健華，施一公并不持有公司股份，有的只是科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)主席的頭銜。
不過(guò)，施一公的妻子趙仁濱，是公司的執(zhí)行董事，且從持股比例來(lái)看，截至2021年上半年，趙仁濱通過(guò)Sunny View及家族信托及其直系親屬持股實(shí)體等共持股9.84%。
因此，施一公雖然在公司股本中并不持有任何法定或?qū)嵰鏅?quán)益，但根據(jù)香港《證券及期貨條例》第XV部，施一公被視為在趙仁濱擁有權(quán)益的相同數(shù)量的股份中擁有權(quán)益。
也就是說(shuō)，施一公雖未持股，但卻借助妻子擁有等同的權(quán)益。按照公司港股市值，施一公妻子身家28億港元。
另外的股東便是高瓴。高瓴在醫(yī)藥領(lǐng)域深耕多年，基本實(shí)現(xiàn)了生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械、高端醫(yī)院、醫(yī)藥零售等全產(chǎn)業(yè)鏈的投資覆蓋。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，高瓴自2005年成立以來(lái)，已在全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)先后投資了160多家企業(yè)。
而在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，高瓴向來(lái)舍得下注，在諾誠(chéng)健華之外，還投資了百濟(jì)神州、信達(dá)生物等公司。所謂“創(chuàng)新藥”，即相對(duì)于仿制藥，強(qiáng)調(diào)化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎或新的治療用途，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)專利的藥物。
不過(guò)，除了對(duì)創(chuàng)新藥本身的看好外，高瓴創(chuàng)始人張磊與施一公本就有些交情。張磊出生于河南駐馬店市，施一公1972年隨父母搬到了駐馬店市，兩人還畢業(yè)于同一所中學(xué)。
（張磊）
據(jù)說(shuō)，在西湖大學(xué)成立初期，施一公曾跟張磊開(kāi)玩笑道： “你給人大捐再多錢，你就是個(gè)人大校友，但你要是給西湖大學(xué)捐，你就是西湖大學(xué)的創(chuàng)始人了。”張磊把這事兒“包”在了身上，后來(lái)成了西湖大學(xué)的創(chuàng)始捐贈(zèng)人。
那么，拋開(kāi)兩個(gè)創(chuàng)始人的交情，諾誠(chéng)健華本身的價(jià)值在哪里？
諾誠(chéng)健華是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥公司，主要產(chǎn)品包括奧布替尼、ICP-192、ICP-723、ICP-332、ICP-189、ICP-490和Tafasitamab。
其中，進(jìn)展最快、目前最核心的產(chǎn)品為奧布替尼，該產(chǎn)品已于2020年12月獲得國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，主要用于治療B細(xì)胞淋巴瘤和自身免疫性疾病。
根據(jù)港股招股書(shū)，奧布替尼的相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)和專利，是公司于2015年從上海潤(rùn)諾生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“潤(rùn)諾生物”）購(gòu)買而來(lái)，第一發(fā)明人為陳向陽(yáng)。
而如今，包括陳向陽(yáng)在內(nèi)，在潤(rùn)諾工作過(guò)的崔霽松、劉瑞勤、趙仁濱及Bright Wang等都成了諾誠(chéng)健華的核心團(tuán)隊(duì)成員。
一定程度上，諾誠(chéng)健華是把原先在潤(rùn)諾生物研發(fā)奧布替尼的部分團(tuán)隊(duì)，整合到了新公司。
然而， 新藥從研發(fā)到上市，是一個(gè)極其漫長(zhǎng)的過(guò)程，一般要經(jīng)歷研究開(kāi)發(fā)、臨床前試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)審批、臨床試驗(yàn)、新藥上市審批、上市后研究以及上市后再審批等流程，跨度甚至可以是數(shù)十年。
因此，在研發(fā)之外，資金決定著公司是否有能力支撐到藥物上市并商業(yè)化。
根據(jù)招股書(shū)，2018年-2020年，諾誠(chéng)健華的研發(fā)費(fèi)用分別為1.72億元、2.34億元、4.23億元，研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入的比例則達(dá)到了10634.51%、18778.72%、31042.86%。
在高額的研發(fā)費(fèi)用面前，公司的收入目前并未放量。
2018年-2021年一季度，公司營(yíng)收分別為161.7萬(wàn)元、124.7萬(wàn)元、136.36萬(wàn)元、5004.73萬(wàn)元，歸母凈利潤(rùn)分別為-5.5億元、-21.41億元、-3.91億元、-1.48億元。截至2021年3月31日，公司累計(jì)未彌補(bǔ)虧損余額為36.45億元。
3年虧了30多億，支撐諾誠(chéng)健華不盈利還能繼續(xù)搞研發(fā)的，就是公司的幾次大規(guī)模融資。
上市前夕，公司已獲得了多輪融資，募集資金合計(jì)超過(guò)了2億美元。
2020年3月23日，公司在港交所掛牌上市，募集資金凈額24.16億港元；2021年2月，公司通過(guò)定增方式引入高瓴和維梧資本，募資約30億港元；此次科創(chuàng)板上市，公司預(yù)計(jì)募集資金40億元。
如若公司在科創(chuàng)版上市融資成功，按現(xiàn)有匯率計(jì)算，諾成健華的以上合計(jì)融資高達(dá)100億元。
隨著百億融資的臨近，諾成健華主要產(chǎn)品之一奧布替尼也終于開(kāi)始給公司的業(yè)績(jī)帶來(lái)變化。
2021年前，公司的主要營(yíng)收來(lái)源是技術(shù)服務(wù)及檢測(cè)試驗(yàn)收入，由于2020年12月后，奧布替尼獲得了國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，公司的主要收入來(lái)源便成了藥品銷售收入。
公司的營(yíng)收終于開(kāi)始放量增長(zhǎng)，2021年上半年，奧布替尼的銷售收入達(dá)到了1.01億元。
盡管奧布替尼進(jìn)入了商業(yè)化階段，但它要面臨的市場(chǎng)卻并不那么樂(lè)觀。
首先，奧布替尼是“附條件”上市的。 “附條件”可以理解為現(xiàn)有臨床研究資料，還不能滿足常規(guī)上市注冊(cè)的全部要求。這種藥品須得在規(guī)定期限內(nèi)按要求完成相關(guān)研究，才能獲得完全批準(zhǔn)，否則會(huì)被處理，直至注銷藥品注冊(cè)證書(shū)。
根據(jù)招股書(shū)，奧布替尼獲批的適應(yīng)癥均系二線治療方案，即復(fù)發(fā)或難治性的成人CLL/SLL（慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤）患者，或者成人MCL（套細(xì)胞淋巴瘤）患者，這些患者此前已經(jīng)至少接受過(guò)一種治療。
根據(jù)招股書(shū)，奧布替尼針對(duì)CLL/SLL以及MCL的一線治療還處于注冊(cè)性臨床試驗(yàn)階段。
這時(shí)候就不得不提一下， 目前奧布替尼所處的同類治療市場(chǎng)上，已有數(shù)款已上市或處于臨床試驗(yàn)階段的競(jìng)品。
截至2021年3月31日，全球范圍內(nèi)已有5款BTK抑制劑獲批上市，用于治療B細(xì)胞淋巴瘤。而在中國(guó)上市的，則是奧布替尼、伊布替尼和澤布替尼等3款。
其中，由外企艾伯維和強(qiáng)生公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的伊布替尼， 已經(jīng)能夠用于CLL/SLL患者的一線治療。
BTK抑制劑賽道稱得上擁擠，同類藥物有時(shí)為了證明自己是同類最優(yōu)（best-in-class）藥物，會(huì)開(kāi)展頭對(duì)頭試驗(yàn)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)是兩種藥物通過(guò)做臨床試驗(yàn)，在效應(yīng)和安全性上進(jìn)行直接單挑。
而在業(yè)內(nèi)看來(lái)，頭對(duì)頭試驗(yàn)是驗(yàn)證同類最優(yōu)藥物的最好方法。
諾誠(chéng)健華在招股書(shū)中稱，奧布替尼是一款潛在同類最佳的高選擇性、共價(jià)不可逆的口服BTK抑制劑，并在某些方面較伊布替尼、澤布替尼等展現(xiàn)出了優(yōu)越性，但其得出結(jié)論的試驗(yàn)數(shù)據(jù)并非來(lái)自頭對(duì)頭對(duì)比研究。
從銷量來(lái)看，伊布替尼遙遙領(lǐng)先。2020年，其全球銷售額達(dá)到近百億美元，為全球藥品銷售額第五名；澤布替尼的銷售額為4170萬(wàn)美元。
奧布替尼則明顯處于弱勢(shì)，除去上市時(shí)間晚之外，未列入國(guó)家醫(yī)保名錄也是重要原因。
進(jìn)入醫(yī)保名錄就意味著可觀的銷量。以伊布替尼為例，被納入醫(yī)保名錄后，其2019年上半年的采購(gòu)量是2018年全年采購(gòu)量的18倍。
而奧布替尼目前還無(wú)法進(jìn)行醫(yī)保報(bào)銷，實(shí)現(xiàn)商業(yè)銷售仍要依賴于患者自付費(fèi)用和商業(yè) 保險(xiǎn)。
在11月9日開(kāi)始為期3天的2021年國(guó)家醫(yī)保談判中，諾誠(chéng)健華的奧布替尼首次參與談判，諾誠(chéng)健華首席財(cái)務(wù)官童少靖曾對(duì)媒體表示，今年奧布替尼有望以較好的價(jià)格納入醫(yī)保。奧布替尼是否能最終如愿獲得醫(yī)保目錄門票，將很快揭曉。
如果沒(méi)有醫(yī)保加持，奧布替尼的市場(chǎng)拓展之路便壓力山大。
2019年到2020年，公司的銷售費(fèi)用金額分別為345.86萬(wàn)元、6820.75萬(wàn)元，銷售費(fèi)用率從277.35%上 升到了5001.95%。對(duì)于收入尚少的諾誠(chéng)健華來(lái)說(shuō)，銷售費(fèi)用也是筆不小的支出。
商業(yè)化初期已經(jīng)如此，隨著公司產(chǎn)品獲得國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，公司逐步拓展商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，并加大市場(chǎng)推廣力度，相關(guān)人員開(kāi)支、學(xué)術(shù)推廣費(fèi)用等勢(shì)必會(huì)繼續(xù)增加。
除奧布替尼外，諾誠(chéng)健華尚有數(shù)款產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)和臨床前階段。新藥未曾塵埃落地，就意味著投資和風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)持續(xù)進(jìn)行，公司仍要在藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化等多個(gè)環(huán)節(jié)持續(xù)投入。
對(duì)于當(dāng)前的諾誠(chéng)健華來(lái)說(shuō)，除去奧布替尼這款單品可以用來(lái)銷售外，其他不管多少產(chǎn)品，都是未知數(shù)。
顯然，公司也想得很明白，鉚足了勁兒將奧布替尼的收益最大化。
2021年7月13日，公司宣布與外企渤健就奧布替尼達(dá)成合作，諾誠(chéng)健華將獲得1.25億美元首付款，并有資格獲得至多8.125億美元的潛在臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)里程碑付款以及特許權(quán)使用費(fèi)。
對(duì)諾誠(chéng)健華來(lái)說(shuō)，雖然奧布替尼逐漸開(kāi)花結(jié)果，但其后續(xù)創(chuàng)新藥研發(fā)的冒險(xiǎn)才剛剛開(kāi)始。
本文來(lái)自微信公眾號(hào) “市界”（ID：ishijie2018），作者：華宇，編輯：韓忠強(qiáng)，36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。
