隨著科學技術(shù)的不斷突破與發(fā)展，社會發(fā)展突飛猛進，大部分技術(shù)的發(fā)展更迭似乎都在驗證“摩爾定律”的存在。然而，影響著全球人民生命健康的制藥業(yè)卻充當著“反摩爾定律”的角色——從1950年起，每投資10億美元所得到的上市新藥數(shù)目每 9 年就減少一半，新藥研發(fā)的成本急劇上升。
2019年7月17日，《藥理科學趨勢》雜志（Trends in Pharmacological Sciences）發(fā)表來自 IBM Watson Health 人工智能團隊的綜述文章《臨床試驗設(shè)計中的人工智能》指出，AI可以加快藥物臨床試驗的成功，從而助力破解“反摩爾定律”難題。因此，AI介入新藥研發(fā)，AI+制藥賽道發(fā)展地如火如荼。
據(jù)動脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計，2021年H1全球AI+制藥賽道共發(fā)生33起交易，累計融資余額25.7億美元，已然接近2020年AI+制藥賽道全年融資額（27.8億美元）。
以此趨勢預(yù)估，2021年AI+制藥賽道融資額很大可能創(chuàng)新高。融資市場的火爆，也從側(cè)面展現(xiàn)了人們對于利用AI提升新藥研發(fā)效率的強烈愿望。
然而，AI作為一種技術(shù)手段，只是從技術(shù)層面提升新藥研發(fā)效率的途徑之一。除了AI之外，是否還有其他途徑能夠加速新藥研發(fā)效率的途徑呢？
瑞士公司Roivant Sciences通過構(gòu)建一種極具特色的業(yè)務(wù)版圖，力圖從運營特色商業(yè)模式、發(fā)展底層先進技術(shù)以及挖掘、整合底層數(shù)據(jù)等多個維度來提升新藥的研發(fā)效率，以打破制藥行業(yè)的“反摩爾定律”。
“Vant帝國”的夢想
Roivant Sciences（以下簡稱“Roivant”）由Vivek Ramaswamy創(chuàng)建于2014年，該公司總部位于瑞士西北部城市巴塞爾，美麗的萊茵河畔旁。
Roivant 旨在成為一家為數(shù)十家生物制藥公司提供服務(wù)的大型控股公司，以建立一個“Vant帝國”(Ramaswamy創(chuàng)建的所有公司名后綴均為“vant”)——實現(xiàn)每個子公司都能專注不同疾病領(lǐng)域藥物的研發(fā)且同時發(fā)展先進技術(shù)以加速藥物的研發(fā)進程，提升新藥的研發(fā)效率。
Roivant 采用“中心輻射”的模式進行業(yè)務(wù)版圖的構(gòu)建，以創(chuàng)建公司所描述的“研發(fā)中的新型產(chǎn)業(yè)組織形式”。
Roivant 旗下的每個生物制藥子公司都作為一個獨立的實體運營，以保留初創(chuàng)公司的敏捷靈活性和創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)精神；同時，每個子公司都可以利用和共享來自母公司和其他由數(shù)據(jù)驅(qū)動的子公司的資源來支持其相關(guān)藥物的開發(fā)和商業(yè)化。
Roivant Sciences的“Vants帝國”
左下角圖注：Altavant、Enzyvant、Myovant、Spirovant 和 Urovant 于2019年12月轉(zhuǎn)讓給日本住友制藥旗下子公司Sumitovant
（圖源：Sec.gov）
自 2014 年成立以來，Roivant 通過自主創(chuàng)建/收購合并了21家子公司，其中4家已成功上市，5家被日本住友制藥收購；投入開發(fā)了40多種涵蓋廣泛疾病領(lǐng)域的藥物管線，開展了8項積極的藥物臨床III期研究，其中有3款藥物已經(jīng)獲得FDA的批準。
其知名開發(fā)合作伙伴包括武田、默克、葛蘭素史克、阿斯利康、衛(wèi)材、福泰制藥、第一三共等。
接下來，我們將從Roivant Sciences以“提升新藥研發(fā)效率”的核心點出發(fā)，通過其運營特色商業(yè)模式、發(fā)展先進底層技術(shù)以及挖掘、整合底層數(shù)據(jù)的三種不同業(yè)務(wù)版圖來認識這家公司。
通過“撿漏”式投資，
提升對于新藥研發(fā)資源的利用
Roivant Sciences創(chuàng)建的發(fā)展初心是“拯救制藥業(yè)被遺忘的藥物”。之所以誕生這樣的想法，是因為Vivek Ramaswamy在華爾街做對沖基金經(jīng)理時，發(fā)現(xiàn)很多大公司會因各種原因放棄在研藥物，而這些藥物本身有著廣闊的前景。自身在投資領(lǐng)域的成功，更堅定了他立志將“拯救制藥業(yè)被遺忘的藥物”作為未來職業(yè)生涯發(fā)展的決心。
在QVT Financial擔任對沖基金經(jīng)理期間，Ramaswamy成功投資了多家丙肝藥公司，其中最為有名的是兩段投資經(jīng)歷是他從2008年開始以極低的價格大量買入Pharmasset的股票（后來Gilead以110億美元的價格收購了Pharmasset）以及在2009年以大約1美元每股的價格大量買入Inhibitex的股票（2012年Inhibitex被BMS以25億美金的價格收購）使得QVT獲得了大概25倍的投資回報。僅28歲，Ramaswamy就成為了QVT的合伙人。
正是由于這段特殊的投資經(jīng)歷，讓Ramaswamy看到“很多制藥公司由于一些與藥物療效無關(guān)的原因，放棄許多具有上市潛力藥物的開發(fā)，造成許多本來對社會有用的藥物被拋棄”。
Ramaswamy決心創(chuàng)建Roivant Sciences，以幫助“被制藥公司放棄但仍具有開發(fā)潛力”的藥物管線完成臨床試驗，使它們能夠順利上市，從而提升對于新藥資源的有效利用。
為了最大化這些新藥“棄兒”的研發(fā)成功率，Roivant Sciences通常會聘請到相關(guān)藥物開發(fā)的原裝技術(shù)團隊或者該領(lǐng)域最頂級的科學家來參與這些藥物的研發(fā)，保證最優(yōu)化設(shè)計臨床試驗，努力減輕研發(fā)風險并縮短藥物開發(fā)時間。
Roivant Sciences在網(wǎng)絡(luò)優(yōu)質(zhì)人才上“很有一套”，通過設(shè)置極具誘惑力的研發(fā)獎勵機制以及有保障的工作體系，使得眾多曾在大型制藥公司擔任各種要職的頂級人才紛紛加入Roivant Sciences旗下的子公司團隊。
比如Rachelle Jacques，前Alexion公司全球副總裁，現(xiàn)擔任Roivant 旗下Enzyvant的CEO；Pete Salzmann，曾在禮來工作20年，擔任各種要職，現(xiàn)擔任Roivant 旗下Immunovant的CEO。
Roivant的人才獎勵機制，不僅使用了通常小型創(chuàng)業(yè)公司所用到的股權(quán)激勵，還規(guī)定如果相關(guān)藥物成功上市，負責藥物開發(fā)的科學家會獲得非常豐厚的物質(zhì)回報。即使相關(guān)藥物最終上市失敗，Roivant將會為這些科學家在Roivant的其他子公司尋找合適的職位，以繼續(xù)從事其他藥物的臨床開發(fā)。
而傳統(tǒng)制藥公司對于科學家的做法通常會是這樣：當團隊開發(fā)的藥物成為重磅炸彈時，科學家通常不會得到回報；藥物開發(fā)失敗，通常會導致裁員。
當然，對于動輒上億研發(fā)花費的藥物，Roivant 也不會對所有新藥“棄兒”照單全收。如何從眾多藥物中找到自己想要繼續(xù)研發(fā)的藥？
Roivan有著自己的一套算法：他們先從公共數(shù)據(jù)庫和利益相關(guān)者數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)中尋找藥物信息并進行篩選。在篩選出幾個候選藥物后，該司分析師會將這些藥物與現(xiàn)有藥物的類別、作用機理、有效性和安全性進行比較，并考慮相關(guān)藥物的市場大小，從而選出目標藥物。
Roivant前首席信息官Daniel Rothman表示：“Roivant會從研究專利開始，然后確定正在穩(wěn)步進行臨床試驗的公司。通過這種方式，公司將范圍縮小到五個和三個藥物。同時，考慮到藥物最終的商業(yè)化，Roivant會仔細考察真實的臨床需求，判斷到底有多少患者需要這些藥?！?/p>
斥資30億收購Silicon Therapeutics，
打通AI制藥產(chǎn)業(yè)鏈的最后一環(huán)
發(fā)展前期，Roivant這種獨特的商業(yè)模式固然吸睛，通過重新研發(fā)“被制藥公司放棄但仍具有開發(fā)潛力”的藥物以提升新藥研發(fā)效率的美好愿景也著實令人期待，但對于傳統(tǒng)的制藥業(yè)來講，這種商業(yè)模式仍然存在著很大的風險。
制藥巨頭們擁有最頂級的研發(fā)資源、人才以及充沛資金尚不能保證一款新藥的順利研發(fā)，Roivant這種撿漏式的新藥投資方式又有多大把握能夠?qū)崿F(xiàn)“盈大于虧”，并承受新藥研發(fā)失敗或者專利斷崖的危機呢？
作為一名聰明的投資者，Vivek Ramaswamy當然不會“把雞蛋只放在一個籃子里”，他比別人更懂得如何“平衡”投資組合以在總體上實現(xiàn)盈利。
正如我們在文章的開頭所述，提升新藥研發(fā)效率的手段絕對不止一種，而AI+制藥就是一種令人期待的路徑嘗試。這種路徑不僅是在資本市場展現(xiàn)出了足夠的激情，現(xiàn)實研究也證實AI+制藥確實能夠獲得不錯的收益。
2020年6月，Drug Discovery Today期刊發(fā)表了一篇短文綜述《The upside of being a digital pharma player》，文章分析了2014年到2018年，全球21家制藥巨頭研發(fā)部門中AI應(yīng)用的現(xiàn)狀。結(jié)果表明，盡管AI+制藥領(lǐng)域仍處于早期，但已經(jīng)趨于成熟。該文章分析了各大制藥巨頭的收益和研究投入，發(fā)現(xiàn)僅賽諾菲和吉利德兩家企業(yè)的投入大于收益，阿斯利康和諾華兩家企業(yè)則是收益遠遠大于研究投入的代表。
2019年，Roivant成立VantAI ，這是一家提供人工智能計算藥物設(shè)計平臺的公司，通過幫助生物制藥公司進行從頭藥物設(shè)計、藥物靶點預(yù)測、計算機 ADMET 和交互式映射，進行蛋白降解劑的計算設(shè)計和優(yōu)化，從而提升新藥研發(fā)效率。
2021年1月，Roivant宣布收購一家蛋白降解公司 Oncopia Therapeutics，以充分汲取計算藥物發(fā)現(xiàn)平臺公司VantAI的優(yōu)勢，形成子公司之間的協(xié)同布局。
2021年2月，Roivant宣布斥資4.5 億美元（約合人民幣30億元）收購Silicon Therapeutics，另外的16億美元將根據(jù)管線發(fā)展分批支付，總計交易規(guī)模達20.5億美元（約合人民幣133億元）。
Silicon Therapeutics 是一家專注于小分子療法的藥物設(shè)計和開發(fā)公司，其特有的物理驅(qū)動藥物設(shè)計平臺結(jié)合了量子物理學，統(tǒng)計熱力學，分子模擬，專用超級計算集群和相關(guān)軟件，內(nèi)部實驗室和臨床開發(fā)功能，旨在通過物理模擬和試驗驗證來解決傳統(tǒng)難成藥靶點的開發(fā)，開辟藥物設(shè)計的新途徑。
Silicon Therapeutics是目前唯一一家擁有從物理驅(qū)動藥物發(fā)現(xiàn)到臨床試驗整個完整體系的公司，用于治療癌癥的高分化小分子干擾素基因（STING）激動劑是該公司目前的首要項目，已于2020年11月進入臨床階段。
此前，Roivant用計算驅(qū)動藥物研發(fā)的能力更強地體現(xiàn)在臨床階段和銷售階段，而Silicon Therapeutics的物理計算平臺是專門針對臨床前的早期研發(fā)。完成此次收購后，兩家公司的整合不僅加強了Roivant在計算機驅(qū)動藥物研發(fā)方面的能力，也完成了其制藥產(chǎn)業(yè)鏈閉環(huán)最后一環(huán)的打通。Roivant將能夠兼用基于計算物理和基于機器學習的方法進行藥物設(shè)計。
挖掘臨床數(shù)據(jù)，積極連接“醫(yī)療數(shù)據(jù)孤島”
在為提升新藥研發(fā)效率問題而努力的道路上，Roivant除了運用“撿漏式”新藥投資策略以充分利用新藥研發(fā)資源，布局AI制藥利用先進技術(shù)加速新藥研發(fā)進程，它還積極地進行臨床數(shù)據(jù)的挖掘以及醫(yī)療大數(shù)據(jù)的整合以進一步提升新藥研發(fā)效率。
Vivek Ramaswamy發(fā)現(xiàn)，與其他行業(yè)不同，醫(yī)藥領(lǐng)域的信息共享極為有限：制藥公司、基因測序公司、CRO、高校、科研院所、醫(yī)院等一系列機構(gòu)單位之間的數(shù)據(jù)很少存在交集，大多是“一座座的醫(yī)療數(shù)據(jù)孤島”，這造成人們對于醫(yī)療大數(shù)據(jù)的開發(fā)和應(yīng)用十分有限。Ramaswamy認為，正確整合、利用醫(yī)療大數(shù)據(jù)，是有效提升新藥研發(fā)效率的途徑之一。
2017年9月，Roivant創(chuàng)建了Datavant來整合醫(yī)療數(shù)據(jù)，通過運用人工智能對數(shù)據(jù)進行高效的分析和處理，提高新藥的研發(fā)效率。Datavant稱這些數(shù)據(jù)的整合和分析將會被用于指導臨床試驗的設(shè)計和操作，以提高臨床試驗的成功率，降低試驗成本，縮短藥物上市時間。
2019年，Roivant成立了Alyvant，該公司致力于將去識別化的患者數(shù)據(jù)與醫(yī)生數(shù)據(jù)聯(lián)系起來，以盡可能經(jīng)濟高效的方式將患者群體與合適的藥物進行匹配，從而幫助醫(yī)藥銷售解決藥品營銷問題。
Roivant Health總裁Benjamin Zimmer 曾在一份聲明中表示：“Alyvant的技術(shù)平臺讓我們能夠進入傳統(tǒng)制藥商業(yè)模式服務(wù)不足的新細分市場，同時還減少了對昂貴且浪費的大眾市場DTC活動的需求，這些活動會增加向患者提供新藥的成本?！?/p>
以上就是Roivant發(fā)展至今的業(yè)務(wù)版圖。
成立7年，推出4家上市公司，
3款產(chǎn)品獲FDA批準
如此看來，Roivant“三路”并行，分別從創(chuàng)新新藥研發(fā)模式、推進先進技術(shù)加速新藥研發(fā)進程、加強對于醫(yī)療大數(shù)據(jù)的挖掘與整合以提升新藥研發(fā)的效率，是一種布局十分長遠的且相對完善的公司發(fā)展戰(zhàn)略，我們?yōu)镽oivant的業(yè)務(wù)版圖拍手稱奇，也為Vivek Ramaswamy的高瞻遠矚感到驚嘆。
然而，Ramaswamy并不是一開始就做了如此具有遠見卓識的戰(zhàn)略布局，而是通過這些年公司的不斷發(fā)展以及對于市場漸次的深入洞察才逐步布局了以上的業(yè)務(wù)版圖。
最開始的Roivant，體量相對較小，資本力量亦不夠雄厚，主要是通過“變廢為寶”的激進新藥開發(fā)策略以及Ramaswamy較為亮眼的前期工作履歷和極富魅力的個人性格讓部分資本為其“傾倒”，選擇押注Roivant。初期發(fā)展時期，很多資本更多地是投資Vivek Ramaswamy這個人。
隨著公司的不斷發(fā)展壯大以及資本力量的雄厚奠基，Roivant開始逐步擴充自己的業(yè)務(wù)版圖，平衡“投資組合”并著力布局熱門賽道，使得公司整體的發(fā)展風險相對降低。
截止目前，Roivant已經(jīng)通過自主創(chuàng)建/合并收購成立了21家子公司，其中有4家成功上市，5家被日本住友制藥收購；創(chuàng)立以來的7年間，Roivant投入開發(fā)了40多種涵蓋廣泛疾病領(lǐng)域的藥物，開展了8項積極的藥物臨床III期研究，其中有3款藥物獲得FDA的批準。
在 Roivant 創(chuàng)建的4家生物醫(yī)藥公司中，有2家公司分別締造了當時歷史上生物技術(shù)領(lǐng)域的最大IPO以及當年的生物技術(shù)領(lǐng)域最大IPO——Sio Gene Therapies（原公司名稱為Axovant Sciences，于2020年更名）成立于2014年，2015年即完成IPO，是當時美國有史以來最大的生物技術(shù) IPO，籌集了3.15億美元；Myovant Sciences（已被日本住友制藥收購），由Roivant與武田制藥合作成立于2016年，僅僅4個月后，就成功登陸紐交所，募集資金2.18億美元，同樣是當年生物技術(shù)領(lǐng)域最大IPO。
Roivant已經(jīng)獲得FDA批準的3款藥物，2款是來自Myovant Sciences（已被日本住友制藥收購）的Orgovyx (relugolix)和Myfembree，分別用于治療成人晚期前列腺癌以及用于控制絕經(jīng)前女性子宮肌瘤引起的大量月經(jīng)出血；另一款獲批藥物是Urovant Sciences（已被日本住友制藥收購）的GEMTESA ?（vibegron），一款用于治療有癥狀的成人膀胱過度活動癥（OAB）的藥物。
目前，在歸屬Roivant的16家子公司產(chǎn)品管線中，有包括14款產(chǎn)品已經(jīng)進入臨床階段。
圖源：Roivant Sciences官網(wǎng)
目前產(chǎn)品管線進展最快的是Roivant旗下專注于免疫皮膚病學藥物開發(fā)的子公司Dermavant。該公司近期完成兩項III期臨床關(guān)鍵試驗，PSOARING 1和PSOARING 2，將tapinarof用于治療成人輕度、中度和重度斑塊狀銀屑病。
目前Dermavant已經(jīng)向FDA提交了關(guān)于tapinarof用于治療成人斑塊狀銀屑病的NDA申請，預(yù)計在2022年年中得知批準結(jié)果。若獲得批準，tapinarof 將成為20多年來FDA批準用于治療斑塊狀銀屑病的首個新型局部療法。
此外，Dermavant預(yù)計在2021年下半年啟動tapinarof用于治療特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵3期臨床試驗。2021 年5月14日，Dermavant與三名機構(gòu)投資者就tapinarof簽訂了價值1.6 億美元的收入利息買賣協(xié)議（“RIPSA”）。
軟銀豪擲70億，SK控股押注、輝瑞看好，即將通過SPAC上市
Roivant如坐火箭般的發(fā)展速度以極具特色的業(yè)務(wù)發(fā)展模式，吸引了一大批知名資本/上市公司爭相拋出橄欖枝，他們或押重金投注、或花重金購買，其中就包括全球大型制藥公司輝瑞、日本住友制藥以及知名投資基金軟銀、韓國SK控股等。
2016年10月，在Myovant上市之際，輝瑞以3000萬美元（約合人民幣2億元）的投資成為Myovant的主要投資者，獲得該司優(yōu)先談判權(quán)和董事會觀察員席位；
2017年8月，軟銀牽頭豪擲11億美元（約合人民幣70億元）對其進行投資，創(chuàng)造了歐洲當年最高風險投資記錄；
2019年9月，日本住友制藥宣布計劃支付30億美元（約合人民幣194億元）預(yù)付款收購Roivant旗下5家子公司Altavant、Enzyvant、Myovant、Spirovant和Urovant的股權(quán)，并獲得Roivant的10%股權(quán)和收購另外6家子公司的優(yōu)先權(quán)；
2020年12月，在收購PROTAC公司后，Roivant的靶向蛋白降解藥物研發(fā)平臺獲韓國SK控股2億美元（約合人民幣13億元）的股權(quán)投資。
Roivant一時風頭無二。
2021年5月3日，Roivant Sciences宣布開始準備進入“新篇章”，正在通過與一家特殊目的收購公司 (SPAC) 合并進入公開市場，并將在此過程中籌集到6.11億美元。
新聞透露，Roivant 將從 SPAC、Montes Archimedes Acquisition Corp. 獲得至多 4.11 億美元，并通過 Fidelity Management & Research Company、Eventide Asset Management、Suvretta Capital、Palantir Technologies、RTW Investments、LP、Viking Global Investors、軟銀和日本住友制藥等投資者以每股10美元購買 Roivant 股票的2億美元投資，合并后的公司將以 Roivant 的名義運營。
新的 Roivant 將繼續(xù)在Roivant原本的管理團隊下運營，由首席執(zhí)行官Matthew Gline領(lǐng)導。公司創(chuàng)始人兼前首席執(zhí)行官 Vivek Ramaswamy 將繼續(xù)擔任執(zhí)行董事長。當該交易完成后，新Roivant的股票將在納斯達克進行交易，股票代碼為“ROIV”，該交易預(yù)計將在本年第三季度完成。
寫在最后
在過去的半個世紀，科學與技術(shù)的發(fā)展日新月異，大部分行業(yè)或取得了突破式創(chuàng)新，或取得了顛覆式進展，作為制藥業(yè)源頭動力的新藥研發(fā)卻“巋然不動”，甚至出現(xiàn)新藥研發(fā)效率愈發(fā)下滑的現(xiàn)象，歸根結(jié)底還是因為生命現(xiàn)象過于復(fù)雜，我們對于生物系統(tǒng)認識的不足。
因此，重視基礎(chǔ)科研，提升對于生物系統(tǒng)的認識程度才能從根本上緩解新藥研發(fā)效率低下的問題。這是一個長期的發(fā)展過程。
與此同時，我們也不能忽略了對于制藥行業(yè)商業(yè)模式的創(chuàng)新，停止對于更有效提升新藥研發(fā)效率方式的探索。任何行業(yè)唯有革新才能取得進步，這種革新不僅僅是技術(shù)上的突破，亦是模式上的創(chuàng)新。
與Flagship Pioneering一樣，Roivant Sciences的出現(xiàn)與發(fā)展為我們思考制藥業(yè)的未來提供了又一個新的窗口。
21世紀，似乎只有想象力才是真正的天花板。
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