“我那天照?？促~戶，（發(fā)現(xiàn)）藥明康德就已經(jīng)跌停了，查炒股軟件，才知道‘名單’的事情?！?/p>
說起最近一次大額浮虧的經(jīng)歷，徐飛（化名）依然能感受到當(dāng)時(shí)的“痛”，本想求穩(wěn)而選擇了投資白馬股，沒想到一個(gè)“名單”就能引起這么大波動。
徐飛所說的“名單”一事，指藥明生物于2月8日發(fā)布的聲明中，提及的旗下兩家子公司被列入美國商務(wù)部“未經(jīng)核實(shí)名單”（以下簡稱UVL）。
消息一出，當(dāng)天藥明生物（02269，HK）下跌22.77%、A股藥明康德（603259，SH）跌停，康龍化成（300759，SZ）、泰格醫(yī)藥（300347，SZ）等也有不同程度跌幅。這也令CXO（醫(yī)藥外包）產(chǎn)業(yè)鏈的風(fēng)險(xiǎn)因素又一次被推到臺前熱議。
一面是CXO公司真金白銀的訂單和實(shí)打?qū)嵉臉I(yè)績，一面是尚未完全國產(chǎn)替代的上游裝備、在收入結(jié)構(gòu)中占比奇高的海外收入。國產(chǎn)CXO企業(yè)的“冰與火之歌”已經(jīng)奏響，股市在紅與綠之間震蕩，投資者涌進(jìn)涌出。未來，行業(yè)將向何處發(fā)力？答案已經(jīng)浮出水面。
2月8日，藥明生物披露，其兩家子公司被列入U(xiǎn)VL。藥明生物在聲明中稱，該名單主要是基于美國機(jī)構(gòu)無法核實(shí)“接受美國出口產(chǎn)品的各方的合法性和可靠性”。
消息傳出不久，公司股價(jià)大跌30%，有投資者人士認(rèn)為這“暴露出藥明生物的核心風(fēng)險(xiǎn)，可能會影響投資邏輯”。
當(dāng)天上午，一場電話會議緊急召開。會上，藥明生物CEO陳智勝對投資人關(guān)注的問題一一進(jìn)行了回復(fù)。
根據(jù)美國法律，被列入U(xiǎn)VL名單中的企業(yè)并非直接違反美國出口管制法，而是未配合美國政府的相關(guān)調(diào)查。美國政府無法核實(shí)這些企業(yè)是否可靠，因此出于警告本國企業(yè)的目的將這些企業(yè)列入U(xiǎn)VL名單。
在電話會議上，陳智勝反復(fù)強(qiáng)調(diào)UVL不同于所謂“實(shí)體名單”（Entity List）或“黑名單”（Black List），不會影響到對應(yīng)公司的所有業(yè)務(wù)，只有出口管制的產(chǎn)品受影響。
導(dǎo)致藥明生物被列入U(xiǎn)VL名單的，是CDMO（合同研發(fā)與生產(chǎn)服務(wù)組織）企業(yè)熟悉的兩個(gè)上游部件——一次性生物反應(yīng)器控制器和中空纖維過濾器。過去十年，藥明生物獲得美國商務(wù)部批準(zhǔn)，一直從美國進(jìn)口部分上述產(chǎn)品，美國商務(wù)部也會及時(shí)完成針對這些產(chǎn)品合理使用（即自用，不得轉(zhuǎn)售）的例行核實(shí)程序。但2020年初暴發(fā)的新冠疫情，成了例行核查的“攔路虎”。
陳智勝表示，國內(nèi)也有其他公司進(jìn)口該設(shè)備，但藥明生物的進(jìn)口量可能占國內(nèi)的一大半，因此美國商務(wù)部可能認(rèn)為藥明生物轉(zhuǎn)賣的風(fēng)險(xiǎn)也最大。
據(jù)藥明生物官網(wǎng)聲明，為全球客戶提供的服務(wù)不會因兩家公司被列入“未經(jīng)核實(shí)名單”而受到影響，各項(xiàng)業(yè)務(wù)均正在穩(wěn)步推進(jìn)。
面對這個(gè)無形的擋板，緊鑼密鼓的交流還在繼續(xù)。陳智勝提出了兩種對策，一是公司自己作出承諾（即相關(guān)產(chǎn)品是用于自用而不作轉(zhuǎn)售），二是等待美國商務(wù)部的現(xiàn)場檢查。
但陳智勝也不確定這兩種對策的勝算各有幾分。因?yàn)椋?strong>美國商務(wù)部2019年時(shí)就應(yīng)該對公司進(jìn)行現(xiàn)場檢查，過去兩年公司一直和美國商務(wù)部保持溝通，“每次我們下訂單的時(shí)候就跟他（美國商務(wù)部）說我們等著你來檢查，也就是說其實(shí)這個(gè)事已經(jīng)拖了快三年了”。
最終，藥明生物等來的是列入U(xiǎn)VL。
目前，陳智勝唯一確定的是：藥明生物上海、無錫子公司的10萬升產(chǎn)能已建設(shè)到位，無需采購生物反應(yīng)器硬件設(shè)備；超濾膜包可通過向歐洲、日本供應(yīng)商采購從而進(jìn)行替代。他還認(rèn)為，子公司被列入U(xiǎn)VL不會影響藥明生物未來兩年的業(yè)績表現(xiàn)。
然而，投資者的悲觀情緒并未因?yàn)殛愔莿俚摹巴菩闹酶埂睍和！?/p>
年后開工首周，藥明生物市值縮水近千港元，并帶動整個(gè)CXO板塊下跌，其中既有藥明康德、康龍化成等國內(nèi)一線CDMO，也不乏昭衍新藥（603127，SH）、方達(dá)控股（01521，HK）、凱萊英（002821，SZ）等CRO（醫(yī)藥研發(fā)外包）企業(yè)的身影。
令投資者疑慮的是，為何CXO板塊會因?yàn)橐环菝麊萎a(chǎn)生如此大波動？這是否反應(yīng)過度？
要回答這個(gè)問題，可以先了解下各類CXO企業(yè)向海外采購的是什么。
CXO板塊中，一部分是做藥物研發(fā)的CRO，可分為臨床前CRO和臨床CRO，另外一部分是做研究生產(chǎn)的CDMO和CMO（合同生產(chǎn)服務(wù)組織）。這兩部分的重要區(qū)別在于是否參與藥物的生產(chǎn)環(huán)節(jié)。
臨床前CRO，其上游供應(yīng)商提供的是生命科學(xué)/化學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)備、耗材、試劑；臨床CRO的上游供應(yīng)商是臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)；CMO或CDMO的上游供應(yīng)商，則是藥物生產(chǎn)設(shè)備和藥物生產(chǎn)原料。
首先，就CRO企業(yè)來說，從業(yè)者認(rèn)為股價(jià)下跌是遭受“誤傷”。
一位臨床前CRO公司的內(nèi)部人士告訴記者，公司從美國進(jìn)口比較多的設(shè)備是用于分析的高精度質(zhì)譜儀、色譜儀。這些分析測試類儀器的用途明確，與涉及生產(chǎn)制造類的設(shè)備相比，受到出口管制的風(fēng)險(xiǎn)極低。而直接用于產(chǎn)品生產(chǎn)的高端制造類設(shè)備，更易受到管制。
“如果連這一類分析儀器都進(jìn)入美國的出口管制清單，那意味著絕大部分行業(yè)的中美正常商貿(mào)活動都會受到影響，這種極端情況是不大可能出現(xiàn)的。”
隨后，記者聯(lián)系到多家國內(nèi)CRO企業(yè)。其中，凱萊英內(nèi)部人員告訴記者，公司目前業(yè)務(wù)主要在化學(xué)藥領(lǐng)域，美國對生物反應(yīng)器的出口管制對公司沒有影響，公司的生產(chǎn)設(shè)備則一般都是在國內(nèi)采購的。
另一家聚焦藥物安全性評價(jià)的CRO企業(yè)內(nèi)部人員也告訴記者，公司可能會有個(gè)別試驗(yàn)材料需要進(jìn)口，但進(jìn)口數(shù)量不多，且國內(nèi)也有可替代的產(chǎn)品，因此不存在“卡脖子”。（美國對生物反應(yīng)器的出口管制）肯定影響不大，“對我們做安全性評價(jià)業(yè)務(wù)來講的話，也不涉及該設(shè)備的使用，影響可以忽略。”
而談起制造類設(shè)備，上述臨床前CRO公司的內(nèi)部人士表示，用于生產(chǎn)小分子化藥的制造類設(shè)備已具備非常高的國產(chǎn)替代化程度，但是大分子生物藥在國內(nèi)起步較晚，要完全實(shí)現(xiàn)替換還需要時(shí)間，因此目前受管制的情況更多。
此外，國內(nèi)另一家CDMO巨頭康龍化成在互動平臺回復(fù)投資者稱，公司正在建設(shè)中的生物藥CDMO生產(chǎn)線尚未受到（藥明生物被列入美國商務(wù)部UVL名單）影響，采購和建設(shè)各方面工作正常有序。
因此，截至目前來說，藥明生物被列入U(xiǎn)VL事件的影響沒有市場預(yù)期的大。臨床CRO公司內(nèi)部人士表示，該事件發(fā)生后，很多投資人會存在CXO行業(yè)上游“卡脖子”的顧慮，認(rèn)為整個(gè)行業(yè)出現(xiàn)了很大的風(fēng)險(xiǎn)。但在他看來，這是將特別的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)無限放大。實(shí)際上，目前絕大多數(shù)上游設(shè)備和儀器都處于正常的商務(wù)交流范圍內(nèi)。
此外，股價(jià)波動同樣也是投資人對CXO板塊后續(xù)業(yè)績擔(dān)憂的體現(xiàn)，畢竟這些公司涉及創(chuàng)新藥物IP，且大部分收入來自海外客戶。但不可忽視的是，很多國內(nèi)CDMO企業(yè)已經(jīng)看到上游貿(mào)易風(fēng)險(xiǎn)并作出改變。陳智勝稱，藥明生物從2021年開始就已經(jīng)在做（供應(yīng)鏈上的調(diào)整），公司在全球有“兩個(gè)半”供應(yīng)商的概念，其中兩個(gè)供應(yīng)商分別指美國，歐洲和日本，半個(gè)供應(yīng)商是指中國。目前，公司的生物反應(yīng)器和過濾器的供應(yīng)商分別有4個(gè)，在業(yè)務(wù)層面已經(jīng)在適當(dāng)?shù)匾?guī)避風(fēng)險(xiǎn)。
不過，他也坦誠：“如果將來我們從‘兩個(gè)半’升級到‘三個(gè)’當(dāng)然更好。”
“最極端的情況下，我們就不買了，不買美國設(shè)備，買歐洲設(shè)備、買中國設(shè)備不行嗎？所以，我一直說對我們真的是沒有什么影響，因?yàn)樗皇菍淼膹S房的設(shè)備可能有潛在的影響?！标愔莿僭跍贤〞h上曾如此表示。
事實(shí)上，這一說法在記者與多家產(chǎn)業(yè)鏈公司溝通時(shí)也曾聽到，但背后也透出一絲無奈。
“有一些高精密的分析設(shè)備，雖然國產(chǎn)也有，但是客戶要求比較高的高端業(yè)務(wù)，任何一家CRO企業(yè)都傾向于使用進(jìn)口的分析儀器。”該人士說，目前國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中很多科學(xué)家本身有海外工作的背景，分析數(shù)據(jù)時(shí)也更習(xí)慣或偏好使用海外儀器。
但無論有多少偏愛與習(xí)慣，此次事件還是為國內(nèi)CXO企業(yè)敲響了警鐘。可以預(yù)見的是，未來國內(nèi)企業(yè)都將更為積極地準(zhǔn)備替代美國供應(yīng)商的應(yīng)急清單。同時(shí)，下游制藥企業(yè)也將更多地考慮采購國產(chǎn)關(guān)鍵設(shè)備及相關(guān)耗材，相關(guān)供應(yīng)鏈的自主可控和國產(chǎn)替代的呼聲日益強(qiáng)烈。
中信建投在研報(bào)中指出，目前，國內(nèi)生物制藥上游設(shè)備及耗材市場大部分仍然被海外龍頭所占據(jù)。其中具有一定技術(shù)壁壘的產(chǎn)品，如色譜填料/層析介質(zhì)、一次性生物反應(yīng)器、反應(yīng)/儲液/攪拌袋、培養(yǎng)基等領(lǐng)域的產(chǎn)品，國產(chǎn)化率僅20%~30%甚至更低。
以藥明生物采購的生物反應(yīng)器為例，其現(xiàn)狀比較能展示生物制藥上游設(shè)備及耗材市場的情況。
資料顯示，生物反應(yīng)器是指用于微生物和細(xì)胞體外培養(yǎng)，通過生化反應(yīng)或生物自身的代謝等來獲得各種目標(biāo)產(chǎn)物、藥物的裝置。其被廣泛應(yīng)用于疫苗、抗體、重組蛋白、細(xì)胞治療等領(lǐng)域，在生物制藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)中扮演至關(guān)重要的角色。
按照材質(zhì)來分，生物反應(yīng)器可分為一次性生物反應(yīng)器、不銹鋼生物反應(yīng)器和大型不銹鋼生物反應(yīng)器。
陳智勝此前曾對媒體通俗地解釋過兩者的區(qū)別：“細(xì)胞反應(yīng)器就好比是一個(gè)煮湯的鍋。過去常用的不銹鋼反應(yīng)罐，每次使用完要清潔滅菌，耗費(fèi)許久時(shí)間，而一次性反應(yīng)器就好比在鍋里裝了一個(gè)一次性塑料袋，用完可以直接扔掉，從而使整個(gè)生產(chǎn)過程周轉(zhuǎn)更快，產(chǎn)能更高?！?/p>
記者也了解到，與不銹鋼罐相比，一次性生物反應(yīng)器具有設(shè)施少、一次性資本開支低、工藝轉(zhuǎn)換方便、靈活度高、污染小等優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院的數(shù)據(jù)，2020年我國一次性生物反應(yīng)器耗材市場規(guī)模為14.7億元，預(yù)計(jì)到2027年市場規(guī)模將達(dá)到51.35億元，2020~2027年年復(fù)合增長率為21.1%，高于全球增速。
作為國內(nèi)生物制藥上游產(chǎn)業(yè)終須直面的“卡脖子”，一次性生物反應(yīng)器的技術(shù)難點(diǎn)在哪？據(jù)財(cái)聯(lián)社報(bào)道，有生物反應(yīng)器公司人士稱，一次性生物反應(yīng)器的技術(shù)門檻主要體現(xiàn)在三點(diǎn)：一是如何將細(xì)胞培養(yǎng)工藝的需求和機(jī)械控制更精準(zhǔn)地匹配，缺乏系統(tǒng)性的經(jīng)驗(yàn)；二是一次性生物反應(yīng)袋的膜材、生產(chǎn)工藝、無菌保障、質(zhì)量一致性等方面要求更高；三是一次性電極和傳感器等也依賴于進(jìn)口。
另一方面，記者也了解到，國內(nèi)許多生物反應(yīng)器廠商——如東富龍（300171，SZ）、樂純生物、楚天科技（300358，SZ），也在快速成長。陳智勝認(rèn)為，生物反應(yīng)器的部分硬件估計(jì)（國內(nèi)企業(yè)）半年到一年可以做出來；超濾膜包的國產(chǎn)化周期會更長一些，可能需要1~2年。
據(jù)樂純生物公眾號所刊載的資料，樂純生物于2021年底及2022年初分別推出了名為LePhinix的一次性生物反應(yīng)器與LeKrius生物工藝薄膜。企業(yè)提供的該一次性生物反應(yīng)器與某進(jìn)口品牌同類產(chǎn)品在CHO K1和CHO DG44細(xì)胞培養(yǎng)中的生物分析數(shù)據(jù)對比結(jié)果顯示：兩者在細(xì)胞密度、活率、乳酸濃度、pH波動等指標(biāo)上均能夠保持?jǐn)?shù)據(jù)基本重合。
另外，楚天科技也在積極籌劃生物前端一次性生物反應(yīng)器及相關(guān)耗材的布局開發(fā)，力爭年內(nèi)實(shí)現(xiàn)相關(guān)產(chǎn)品落地。在2021年12月30日的調(diào)研活動報(bào)告中，楚天科技表示，公司設(shè)立了控股公司楚天思優(yōu)特，目前正在上海臨港建設(shè)6000平方米左右的廠房，建成后可實(shí)現(xiàn)2億元產(chǎn)能，用于一次性生物反應(yīng)器、配液袋、儲液袋及其膜材等產(chǎn)品的開發(fā)和生產(chǎn)。
生物反應(yīng)器作為上游細(xì)胞培養(yǎng)的入口設(shè)備，在整個(gè)制藥的工藝流程中，包括一次性生物反應(yīng)袋在內(nèi)的許多耗材都需要搭配固定儀器使用，因此如果相關(guān)企業(yè)能夠打通產(chǎn)業(yè)鏈，形成“設(shè)備+耗材”的捆綁優(yōu)勢，用戶粘性及盈利空間都會因此受益。
浙商證券在研報(bào)中表示，通過海外復(fù)盤、國內(nèi)技術(shù)對比發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)外差距集中在產(chǎn)業(yè)鏈縱向整合、平臺化。即國內(nèi)公司多服務(wù)于產(chǎn)業(yè)鏈的某個(gè)細(xì)分環(huán)節(jié)（科研試劑、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、生產(chǎn)裝備、耗材/填料等），還沒有橫跨Bio Science Bio Process的平臺型公司。而國外巨頭方面，以賽多利斯為例，其一開始圍繞一次性生物反應(yīng)器設(shè)備及耗材等制藥裝備上游領(lǐng)域布局構(gòu)筑核心競爭力，后又拓展生物藥下游（純化及超濾等）業(yè)務(wù)，形成了生物藥生產(chǎn)一體化平臺。
因此，對于國內(nèi)生物制藥廠商來說，單一產(chǎn)品或系統(tǒng)的性能提升已不再能滿足其下游客戶的胃口，是否能夠形成縱向整合、平臺化的產(chǎn)業(yè)鏈才是當(dāng)下的挑戰(zhàn)。
浙商證券在研報(bào)中提及，從國內(nèi)公司的準(zhǔn)備和產(chǎn)品競爭力看，森松國際（02155，HK）、東富龍、楚天科技等公司在生物藥上游細(xì)胞培養(yǎng)、下游分離純化和后包裝領(lǐng)域陸續(xù)切入國內(nèi)外頭部藥企供應(yīng)鏈。2021年以來各公司在耗材、填料自研和并購整合方面取得了較大進(jìn)展；此外也關(guān)注到樂純生物、多寧生物、金儀盛世、科百特等公司在一級市場融資后，在新產(chǎn)品研發(fā)推廣、人員搭建等方面初具競爭力。據(jù)此，浙商證券判斷，在部分領(lǐng)域國產(chǎn)裝備/耗材的性能已基本滿足生產(chǎn)/研發(fā)端需求，但高端產(chǎn)品仍需迭代突破，看好應(yīng)用案例增加、供應(yīng)鏈合作深入、融資加速背景下，國產(chǎn)裝備/耗材發(fā)展空間。
在資本市場，一次性生物反應(yīng)器也已在近年成為投融資活動最活躍的細(xì)分領(lǐng)域之一。
2021年末，樂純生物和多寧生物相繼宣布完成多輪融資，涉及金額超10億元。其中，生物制藥工藝解決方案提供商樂純生物，在B+輪投資中得到了來自高瓴、君聯(lián)等多家機(jī)構(gòu)超10億元的總?cè)谫Y。而多寧生物專注于生物醫(yī)藥行業(yè)無血清培養(yǎng)基、一次性產(chǎn)品及生物反應(yīng)器領(lǐng)域產(chǎn)品開發(fā)，在C輪融資中得到紅杉中國、清池資本等現(xiàn)有股東持續(xù)追加投資，并引入知名的專業(yè)投資機(jī)構(gòu)德福資本和匯添富。
《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者也注意到，不僅是上游企業(yè)在大舉拓展，CXO公司本身也在積極應(yīng)對供應(yīng)鏈問題，以“藥明系”為例，其已逐步展開國產(chǎn)化替代布局，藥明生物以近3億元收購純化填料供應(yīng)商博格隆并參股多寧生物；藥明康德則參股納米微球企業(yè)納微科技等。由此，通過多項(xiàng)投資并購等舉措，“藥明系”兩家公司在CXO上游供應(yīng)鏈中的純化填料、反應(yīng)器、培養(yǎng)基、一次性設(shè)備等領(lǐng)域均有所布局。
對于CXO行業(yè)的這一趨勢，興業(yè)證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師徐佳熹指出，上游供應(yīng)領(lǐng)域的投資邏輯也在發(fā)生變化，從以往的關(guān)注單品過渡至關(guān)注平臺性公司。并購是CXO跨國巨頭的重要成長路徑之一，徐佳熹據(jù)此判斷，國內(nèi)的CXO未來也可能會掀起并購潮，從而誕生出能夠提供產(chǎn)業(yè)鏈上游綜合解決方案的供應(yīng)企業(yè)。
圍繞產(chǎn)業(yè)鏈延展的話題，國金證券醫(yī)藥健康研究中心分析師王班也曾表達(dá)過類似觀點(diǎn)：企業(yè)要達(dá)到控制成本及放大生產(chǎn)的目的，產(chǎn)業(yè)鏈的延展可能是未來的一大方向?！澳壳皣鴥?nèi)規(guī)模比較大的（CXO）企業(yè)，其實(shí)陸陸續(xù)續(xù)都有一些培養(yǎng)基的自產(chǎn)或者是代加工，我們認(rèn)為未來有產(chǎn)業(yè)鏈延展的這些企業(yè)，在后端的服務(wù)上會具有比較大的優(yōu)勢?！蓖醢嗾f道。
記者手記丨制藥裝備國產(chǎn)化：CXO和供應(yīng)商“雙向奔赴”
過去幾年，位于醫(yī)藥行業(yè)上游的CXO企業(yè)滿足了藥企研發(fā)、生產(chǎn)的外包需求，在國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)蓬勃發(fā)展的背景下被視作“時(shí)代寵兒”，市值屢創(chuàng)新高，但2022年春節(jié)后，業(yè)內(nèi)巨頭藥明生物的股價(jià)巨震，撕開了黃金賽道的一道硬傷——設(shè)備的國產(chǎn)替代未完成，部分制藥裝備受制于人。
在采訪中，諸多業(yè)內(nèi)人士都提到國產(chǎn)供應(yīng)商有替代選擇的說法，但是“備選”意味濃厚，國產(chǎn)制藥裝備從“能用”到企業(yè)“愿意用”，還有一段距離。但現(xiàn)實(shí)沒有市場反映的那樣悲觀——無論是上游供應(yīng)廠商從關(guān)注單品過渡到關(guān)注平臺性公司，還是以藥明生物為典型的CXO企業(yè)收購、參股上游供應(yīng)鏈企業(yè)，都是業(yè)界對國產(chǎn)替代作出的積極嘗試。
總的來說，本次藥明生物事件為業(yè)內(nèi)敲響了警鐘，啟發(fā)意義巨大。
此外，在此次事件中大量CRO企業(yè)被誤傷，也說明CXO領(lǐng)域非常細(xì)分、精深，作為該領(lǐng)域的投資者更應(yīng)保持理智，厘清概念，避免羊群效應(yīng)，共同促進(jìn)行業(yè)健康、長遠(yuǎn)發(fā)展。
關(guān)鍵詞： 生物反應(yīng)器 生物制藥 出口管制
