國(guó)家胰島素專項(xiàng)帶量采購(gòu)即將于11月26日開(kāi)標(biāo)，中國(guó)當(dāng)前286億元規(guī)模（insight數(shù)據(jù)）胰島素市場(chǎng)面臨重構(gòu)。據(jù)了解，國(guó)內(nèi)有近2000萬(wàn)糖尿病患者依賴胰島素治療，二代胰島素35-50元/支，三代胰島素70-240元/支，部分產(chǎn)品價(jià)格高于英國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家。
出于生物制品的特點(diǎn)考慮，本次集采在規(guī)則設(shè)定上，采取了低淘汰率的方案，企業(yè)報(bào)價(jià)低于最高申報(bào)價(jià)40%即可入局。但中選不一定能保量，分組競(jìng)價(jià)的名次決定著中選企業(yè)可以分配到多少基礎(chǔ)量、調(diào)出量，對(duì)于想爭(zhēng)奪市場(chǎng)份額的新興企業(yè)而言，價(jià)格廝殺在所難免。
本次胰島素集采的首年采購(gòu)需求共報(bào)量2.14億支，報(bào)量前醫(yī)保方也曾號(hào)召醫(yī)療機(jī)構(gòu)準(zhǔn)確報(bào)量：除基礎(chǔ)用量外，將降價(jià)后可能釋放的增量考慮其中。從產(chǎn)品代際來(lái)看，三代胰島素報(bào)量1.24億支，占比58%，成為臨床使用的主流；進(jìn)口產(chǎn)品報(bào)量占比約七成，國(guó)產(chǎn)約三成。
諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲三大跨國(guó)藥企占據(jù)報(bào)量主導(dǎo)地位，合計(jì)占比達(dá)75%；緊隨其后是國(guó)內(nèi)深耕胰島素的甘李藥業(yè)、通化東寶；另有聯(lián)邦制藥、合肥天麥、江蘇萬(wàn)邦等已有產(chǎn)品上市、但市場(chǎng)份額較小的企業(yè)。
此番胰島素集采落地后，原本近300億的市場(chǎng)規(guī)模將驟然縮小，對(duì)三家跨國(guó)藥企定然有較大沖擊。從此前五批的國(guó)家藥品集采結(jié)果來(lái)看，外資企業(yè)普遍不熱衷于“大幅殺價(jià)”，即便是嚴(yán)重依賴醫(yī)院市場(chǎng)的注射劑大品種，也有多家外企選擇放棄。在處方外流的趨勢(shì)下，院外市場(chǎng)成為原研藥企的出路之一；而對(duì)于研發(fā)能力領(lǐng)先的企業(yè)而言，增長(zhǎng)引擎已逐步轉(zhuǎn)移至創(chuàng)新藥，通過(guò)自研、并購(gòu)等方式推陳出新。
根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，在中國(guó)胰島素市場(chǎng)中，諾和諾德、賽諾菲、禮來(lái)的市場(chǎng)份額分別為48.5%、25.8%、10.3%，三者總和約為整體胰島素市場(chǎng)的75%。在成熟產(chǎn)品基礎(chǔ)上，三家都持續(xù)加碼糖尿病領(lǐng)域的新藥研發(fā)，這是其應(yīng)對(duì)專利懸崖、集中帶量采購(gòu)等市場(chǎng)變化的關(guān)鍵后手。
目前胰島素在中國(guó)降糖藥市場(chǎng)仍占半壁江山，但在美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家，胰島素市場(chǎng)正在逐年萎縮，GLP-1RA、SGLT-2i等新型降糖藥市場(chǎng)規(guī)?？焖倥噬ＶZ和諾德的糖尿病版塊中，GLP-1RA產(chǎn)品利拉魯肽、索馬魯肽、及GLP-1與長(zhǎng)效胰島素復(fù)方制劑相繼在中國(guó)上市。
從財(cái)報(bào)來(lái)看，GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)品線已成為諾和諾德中國(guó)新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。2021年上半年，諾和諾德在中國(guó)的總營(yíng)收80.52億丹麥克朗（12.8億美元），胰島素產(chǎn)品線營(yíng)收占比77%，仍是貢獻(xiàn)業(yè)績(jī)的主力。但從增速來(lái)看，以利拉魯肽（諾和力）為代表的GLP-1產(chǎn)線在中國(guó)區(qū)營(yíng)收8.33億克朗（1.3億美元），同比增長(zhǎng)65.61%，遠(yuǎn)超胰島素產(chǎn)品線8.39%的增幅。
諾和諾德2021年H1財(cái)報(bào)
利拉魯肽等肽類降糖藥被明確證實(shí)具有心血管保護(hù)作用。2017年，利拉魯肽通過(guò)醫(yī)保目錄談判，以410元/支的價(jià)格進(jìn)入醫(yī)保開(kāi)始放量。今年4月，利拉魯肽的“升級(jí)版”司美格魯肽（諾和泰，國(guó)際通用名為索馬魯肽）在中國(guó)獲批，作為長(zhǎng)效GLP-1產(chǎn)品引發(fā)廣泛關(guān)注。
諾和泰是周制劑，每周皮下注射一次即可，且被證實(shí)對(duì)控制體重有顯著作用，在國(guó)際市場(chǎng)上出道即“C位”，2021年上半年全球銷售額達(dá)到140億克朗(22.3億美元)。2019年，中國(guó)GLP-1市場(chǎng)規(guī)模占總體降糖藥的比重僅2.2%，與全球數(shù)據(jù)相比存在相當(dāng)大的增長(zhǎng)空間。未來(lái)，諾和力、諾和泰等新藥可能將為諾和諾德中國(guó)貢獻(xiàn)更多業(yè)績(jī)。
另外，10月28日，諾和諾德的“德谷胰島素利拉魯肽注射液（諾和益）”也在中國(guó)獲批上市，諾和益是基礎(chǔ)胰島素德谷與GLP-1受體激動(dòng)劑的復(fù)方制劑，一天注射一次，可降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2020年，諾和益全球銷售額約24.44億丹麥克朗（約3.89億美元）。
賽諾菲曾憑借甘精胰島素彎道超車，成為可與諾和諾德、禮來(lái)抗衡的糖尿病三巨頭。甘精胰島素是全球市場(chǎng)份額最大的長(zhǎng)效胰島素類似物，也是本次集采涉及到的最大單一品種，PDB數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，甘精在中國(guó)的年市場(chǎng)規(guī)模約30億元（人民幣）左右，2020年賽諾菲市場(chǎng)份額達(dá)74.51%；甘李藥業(yè)占24.08%，聯(lián)邦制藥只占1.41%。此次集采后，賽諾菲很可能需面臨量?jī)r(jià)齊跌的局面。
與諾和諾德相似，賽諾菲也在積極研發(fā)基礎(chǔ)胰島素與GLP-1的復(fù)方制劑，在11月進(jìn)博會(huì)上，賽諾菲表示：創(chuàng)新藥iGlarLixi（甘精胰島素利斯那肽注射液，又名Soliqua）的III期臨床中國(guó)研究已達(dá)到主要有效性終點(diǎn)，預(yù)計(jì)很快就會(huì)在中國(guó)獲批上市。
賽諾菲2020年財(cái)報(bào)顯示，甘精胰島素（來(lái)得時(shí)）全球銷售額同比下降11.7%。2015年獲FDA批準(zhǔn)的長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素來(lái)優(yōu)時(shí)，銷售額同比上升5.7%；去年11月，來(lái)優(yōu)時(shí)在中國(guó)上市，預(yù)計(jì)將貢獻(xiàn)更多業(yè)績(jī)。
數(shù)據(jù)來(lái)源：賽諾菲2020年財(cái)報(bào)，制圖:36氪
另外上述在中國(guó)進(jìn)入臨床三期的Soliqua，去年全球銷售額為1.61億歐元，同比增長(zhǎng)32%。從銷售絕對(duì)值來(lái)看，來(lái)優(yōu)時(shí)和Soliqua難以快速補(bǔ)足甘精胰島素銷售下降的缺口，目前賽諾菲也在嘗試研發(fā)糖尿病數(shù)字療法、深度參與患者病程管理等。
從2020年禮來(lái)重點(diǎn)藥品的銷售額來(lái)看，胰島素產(chǎn)品線對(duì)全球業(yè)績(jī)的貢獻(xiàn)度已經(jīng)降低，重組人和賴脯胰島素同比出現(xiàn)下降；而度拉糖肽（每周注射一次的GLP-1受體激動(dòng)劑）、恩格列凈成為穩(wěn)定增長(zhǎng)的引擎。2019年，禮來(lái)的度拉糖肽進(jìn)入中國(guó)醫(yī)保，在解決入院最后一公里的問(wèn)題后，也將面臨放量。
數(shù)據(jù)來(lái)源：禮來(lái)2020年財(cái)報(bào)，制圖:36氪
相比諾和諾德，禮來(lái)中國(guó)區(qū)的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)對(duì)胰島素依賴較小，但面對(duì)胰島素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，禮來(lái)也一直在加碼新藥。繼度拉糖肽這一王牌產(chǎn)品后，禮來(lái)推出重磅產(chǎn)品Tirzepatide（GIP/GLP-1雙重受體激動(dòng)劑）；為加速上市，10月底禮來(lái)向FDA遞交了上市申請(qǐng)的同時(shí)，使用了價(jià)值不菲的優(yōu)先審評(píng)劵。
除自研外，禮來(lái)也多次通過(guò)并購(gòu)的方式強(qiáng)化在糖尿病領(lǐng)域的地位，7月斥資10億美元收購(gòu)生物技術(shù)公司Protome，以獲得其實(shí)驗(yàn)性葡萄糖反應(yīng)性胰島素的研發(fā)資產(chǎn)，追上諾和諾德在這一方向的進(jìn)度。
對(duì)原研藥企而言，面對(duì)集采，中選或出局兩種選擇哪個(gè)更優(yōu)？醫(yī)藥地理根據(jù)PDB和Pharma ONE的數(shù)據(jù)，分析了第1批、第2批集采涉及到的原研藥市場(chǎng)銷售額的變化，結(jié)果顯示：第1批集采品規(guī)中，未中選原研2020年銷售額較2019年下降43%，中選原研銷售額下降59%；第2批集采品規(guī)的趨勢(shì)也是如此。
在第四批集采中，諾和諾德的經(jīng)典降糖藥瑞格列奈片（諾和龍）報(bào)價(jià)是最高申報(bào)價(jià)的1.38倍，主動(dòng)放棄；禮來(lái)的口服降糖藥恩格列凈（歐唐靜）確實(shí)降價(jià)3成，但降幅不敵本土藥企，也未能中選；賽諾菲雖然在4+7擴(kuò)圍和第四、五批集采中，皆有個(gè)別產(chǎn)品中選，但院外市場(chǎng)已然成為重要根據(jù)地。
據(jù)中康數(shù)據(jù)，2020年胰島素在院外零售終端市場(chǎng)的銷售額約為51億元，占比不足20%；在院外市場(chǎng)銷售前五的企業(yè)依次是：諾和諾德、甘李藥業(yè)、通化東寶、賽諾菲和禮來(lái)。
面對(duì)集采，多數(shù)企業(yè)都會(huì)積極開(kāi)拓院外零售市場(chǎng)，但對(duì)于市場(chǎng)知名度高、患者依賴性強(qiáng)的原研藥而言，在開(kāi)拓院外市場(chǎng)時(shí)更具優(yōu)勢(shì)。胰島素作為自行皮下注射的藥品，在品牌替換、劑量調(diào)整時(shí)，必須嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，但用藥穩(wěn)定后，通過(guò)零售終端購(gòu)買并不會(huì)影響臨床效果。這與其他注射劑、及嚴(yán)重依賴院內(nèi)市場(chǎng)的高值耗材頗為不同。
隨著集采規(guī)則的完善，淘汰率和競(jìng)價(jià)規(guī)則都比最初時(shí)更為溫和。此次胰島素集采，諾和諾德有19款產(chǎn)品入圍，禮來(lái)有13款，賽諾菲6款，對(duì)跨國(guó)藥企而言，定然會(huì)準(zhǔn)確評(píng)估每款產(chǎn)品的份額和競(jìng)爭(zhēng)格局，給出報(bào)價(jià)方案。盡管多位業(yè)內(nèi)人士都認(rèn)為，集采后胰島素國(guó)產(chǎn)替代程度會(huì)提高，但在價(jià)格相差不多時(shí)，臨床定然更偏好原研。
為避免中選后企業(yè)斷供、給患者帶來(lái)醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，本次集采規(guī)則要求企業(yè)公開(kāi)最大產(chǎn)能，并要求當(dāng)中選企業(yè)獲得量超出其國(guó)內(nèi)最大產(chǎn)能的50%時(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)不再分配調(diào)出量給該企業(yè)，這一規(guī)則也將影響著企業(yè)報(bào)價(jià)抉擇。明天（11月26日）上午，謎底即將揭曉，36氪也將持續(xù)關(guān)注。
